Het hoofdgebouw is gebouwd in 1884-87 in eigendom van het bisdom of het Keurvorstendom Trier. Het ontwerp en de planning zijn gerealiseerd door architect Heinrich Theodor Schmidt uit Frankfurt.

Slot Lieser was in het verleden in bezit van de industriële grootmacht Eduard Puricelli. Hij speelde een grote rol in de energiemarkt(gas). Eduard Puricelli was voor de Duitse Conservatieve Partij en politiek zeer actief. In 1867 werd hij voor de Rheinprovinz gekozen voor de Duitse Rijksdag. Na de overwinning van Frans-Duitse Oorlog stemde hij voornamelijk vanwege economische redenen voor de verbinding van de Elzas-Lotharingen met het Duitse Rijk. Willem II had veel waardering voor Puricelli en was dan ook driemaal op bezoek in Lieser.

Puricelli's beide twee zonen zijn vroeg gestorven. De enige dochter Maria trouwde in 1880 met Dr.Clemens Freiherr von Schorlemer-Lieser, een hooggeplaatste Pruisische regeringsfunctionaris. De naam van het kasteel is dan ook gebaseerd op zijn naam. Het kasteel is door Maria in 1895 geërfd. Toen Schorlemer in 1905 vanwege zijn werk lange tijd in Koblenz verbleef is de uitbreiding van het kasteel begonnen. Vanaf die tijd bestaat het kasteel uit twee gedeeltes: het oudere gedeelte (vanuit de Moezel gezien het rechtse gedeelte) is in Neorenaissancestijl en het jongere linkse gedeelte is volgens de jugendstil opgebouwd.

In 1981 kocht de gemeente Lieser het kasteel voor 600.000 DM van de familie Schorlemer-Lieser. De laatste bewoner van het kasteel was de weduwe Freifrau von Schorlemer-Lieser, Marliese Rheinen. Daarna heeft het gebouw 10 jaar lang leeggestaan en werd slechts 1 keer per jaar gebruikt, met Pinksteren voor het Kasteelfeest. In februari 2001 kocht investeerder P. Killaars uit Bad Salzuflen voor 2.000.000 EUR het kasteel van de gemeente. Sinds de zomer van 2019 is een hotel gevestigd in het slot dat behoort tot de Marriott International groep.

Op 16 september 1953 is Slot Lieser gebruikt als achtergrond voor de film "Moselfahrt aus Liebeskummer". In deze film speelde onder andere Will Quadflieg als Dr. Thomas Arend en Elisabeth Müller als Angela Schaefer.

Het kasteel ontving regelmatig leden van het Nederlandse koningshuis omdat zij verwant waren aan Freiherr von Schorlemer-Lieser. Prinses Juliana speelde als kind in de kasteeltuinen. Haar neef, Baron van Amstenrade, werd geboren in Schloss Lieser.